期刊简介

               中华医学会主办。本刊主要刊载神经医学的新理论、新进展、新技术、新业务等,内容涵盖神经外科、神经内科以及神经生物等基础神经科学领域。本刊设置的主要栏目有基础研究、临床研究、专家论坛、国际动态、短篇论著、经验交流、病例报告、综述等,目前已成为展示和共享我国神经科学领域学术成就和科研成果的重要载体和平台。杂志迄今已被美国《化学文摘(CA)》、俄罗斯《文摘杂志(AJ)》、《中文核心期刊要目总览》、《中国科技论文统计源期刊(中国科技核心期刊)》、《中国科学引文数据库》等国内外数据库和检索机构收录。                

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  • 杂志名称:中华神经医学杂志
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中华医学会
  • 国际刊号:1671-8925
  • 国内刊号:11-5354/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:中国学术期刊(光盘版)全文收录期刊期刊收录:CA 化学文摘(美), 万方收录(中), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 知网收录(中), 上海图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 国家图书馆馆藏
中华神经医学杂志2016年第06期

突变型NOTCH3(R90C)对少突胶质系细胞HS683增殖的影响及相关分子机制

唐秘博;史长河;宋波;李玉生;杨婷;毛澄源;许予明

关键词:伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病, 突变型基因NOTCH3(R90C), 少突胶质细胞, 细胞增殖, P53
摘要:目的 探讨伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)的一种突变型基因NOTCH3 (R90C)对少突胶质系细胞HS683增殖能力的影响及相关的分子机制.方法 (1)以pCMV-Sport6.0为表达载体,采用定点突变法构建突变型基因NOTCH3(R90C)表达载体,真核细胞转染技术分别转染pCMV-Sport6.0空白对照载体、野生型NOTCH3(p.NOTCH3)质粒与突变型NOTCH3(p.R90C)质粒到HS683细胞,分别为转染空白对照载体组、转染野生型NOTCH3基因组、转染突变型NOTCH3基因组.转染后24 h、48 h、72 h、96 h用CCK8法检测3组细胞的增殖水平;转染后72 h Western blotting检测细胞NOTCH3蛋白和细胞周期相关蛋白p53,磷酸化(p)-p53与p21的表达.(2)实验分转染野生型NOTCH3基因组、转染突变型NOTCH3基因组、转染突变型NOTCH3基因+Pifithrin-α组,分别转染野生型、突变型、突变型NOTCH3基因,后2组再分别加入0μmol/L、1μmol/L的Pifithrin-α.转染后24 h、48 h、72 h、96 h采用CCK-8法检测细胞的增殖水平. 结果 (1)转染48h、72 h、96 h后,与转染野生型NOTCH3基因组比较,转染突变型NOTCH3基因组的细胞吸光度值降低,差异有统计学意义(P<0.05);转染72 h后,转染野生型NOTCH3基因组与转染突变型NOTCH3基因组细胞的NOTCH3蛋白表达量显著高于转染空白对照载体组;Western blotting检测显示转染突变型NOTCH3基因组细胞增殖周期相关蛋白p53、p-p53以及p21的表达量均明显高于转染野生型NOTCH3基因组和转染空白对照载体组,差异有统计学意义(P<0.05);(2)转染后48 h、72 h、96 h,与转染突变型NOTCH3基因组比较,转染突变型NOTCH3基因+Pifithrin-α组的细胞吸光度值增加,差异有统计学意义(P<0.05). 结论 突变型NOTCH3(R90C)蛋白通过p53依赖的方式抑制少突胶质细胞的增殖,这可能是NOTCH3(R90C)突变导致CADASIL患者脱髓鞘的另一个新的致病因素.